中国医科大学第一附属医院急诊科和呼吸病研究所He等学者的研究显示,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物卡托普利可预防油酸引起的大鼠严重急性肺损伤(ALI)。[Shock 2007,(28)∶106]
由于缺乏特异而有效的治疗,ALI和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病死率高。在临床应用中,ACEI被用于治疗高血压,而未被用于治疗ALI或ARDS,但最近研究提示,血管紧张素转换酶(ACE)在ALI发病中起着重要的作用。
研究者先给SD大鼠静脉注射油酸,然后腹腔注射卡托普利(治疗组)或盐水(对照组),之后检查两组大鼠的肺损伤、内皮损伤情况及其相关分子改变和凝血障碍。油酸引起的ALI病理学特点是肺泡间隔增厚、肺泡出血和炎症细胞浸润。
结果显示,与对照组相比,治疗组大鼠的肺损伤评分显著降低,肺泡液中白蛋白含量较低,浸润细胞较少,肺组织湿重/干重比值降低,肺功能改善(PaO2/FiO2比值升高)。
研究提示,卡托普利可显著降低血管内皮细胞和肺组织细胞内黏附分子-1的表达,这表明卡托普利对内皮细胞的激活或损伤有抑制作用。此外,卡托普利还可阻断肺组织核因子kappaB的激活,消除纤维蛋白溶解障碍。
这项动物实验结果提示,ACEI类药物对大鼠ALI/ARDS的发生具有预防作用,因此,研究者认为卡托普利亦应具有预防ALI/ARDS的临床作用。
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