意大利Brescia大学Badolato等进行的一项研究显示,对于严重的先天性中性粒细胞减少症患儿,尽管粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以逆转中性粒细胞下降,但不能纠正其根本的功能缺陷。(Blood 2007, 109: 4716)
先天性中性粒细胞减少症患儿,若病情严重(包括合并侵入性感染及中性粒细胞计数低),应接受G-CSF治疗,但一些患者可能对治疗无反应。为了验证G-CSF能否重建完整的成熟中性粒细胞功能,Raffaele等对5例先天性中性粒细胞减少症患儿(有不同的ELA2基因突变杂合子)进行了观察。
结果显示,治疗后2例中性粒细胞上升满意,其余3例升高不明显或不升高;患儿中性粒细胞弹性蛋白酶及髓过氧化物酶表达微弱,而对照者大量表达;尽管患儿中性粒细胞溶菌酶正常表达,但其他抗微生物及防御蛋白,包括乳铁蛋白、组织蛋白酶G及成熟的人中性粒细胞肽无表达或低水平表达;1例患儿的中性粒细胞不能抑制念珠菌生长,抗大肠杆菌能力显著降低。
研究者认为,某些ELA2突变(如G185R)与早发及严重的骨髓细胞分化缺陷相关,这些患者即使接受大剂量G-CSF治疗,也显然容易受细菌感染。
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