以色列Yehuda Shoenfeld报告,将纯化的人抗核糖体P抗体(抗PR)注射到小鼠脑室中,可导致小鼠出现抑郁表现。并且,这可能与嗅觉器官受累有关。
系统性红斑狼疮(SLE)中枢神经系统受累(CNS-SLE)比较常见,可发生于20%~70%的SLE患者。CNS-SLE与20多种不同的自身抗体相关,其中值得关注的抗体是抗PR。
抗PR主要针对核糖体磷蛋白P0、 P1、P2羧基端的22个氨基酸,它们能够穿过细胞膜进入活细胞内,诱导细胞凋亡,并能够抑制特异性细胞因子的分泌。抗PR的滴度与SLE疾病活动度、肾脏累及和肝炎相关。
1987年,Bonfa等首次报告抗PR与CNS-SLE相关,尤其是与精神疾病方面相关。以后的研究仅能部分重复Bonfa的结论,相对立的结果可能与技术上的差异、引起CNS-SLE的自身抗体的多样性以及中枢神经症状发生时采集血标本时间不一致有关。
Yehuda Shoenfeld等采用PR层析柱方法,收集来源于SLE患者的亲和纯化的抗PR,并将其直接注射到Balb/c小鼠的脑室中(实验组),将其他不相关的免疫球蛋白则作为对照注射到Balb/c小鼠的脑室中(对照组)。研究者采用多种已知的神经学测验评估纳入小鼠的认知障碍、焦虑状态、抑郁情绪和运动感应性。
结果表明,实验组小鼠明显地表现出抑郁行为,主要特点是在强迫游泳试验中表现为漂浮而不是游泳。用抗PR的抗独特型单克隆抗体进行特异性治疗,或通过静注或胃内灌注抗抑郁药如氟西汀,小鼠的漂浮行为可逆转。对照组小鼠注射其他免疫球蛋白后行为未受影响。
另外,纯化的人抗PR所结合的CNS结构包括嗅觉器官的结构(即杏仁核、海马及边缘系统的其他结构)。嗅球切除(切除嗅神经)后嗅觉缺失的小鼠可出现抑郁表现,将其暴露于柑橘的香气中可以改善这种抑郁表现。
Yehuda Shoenfeld介绍,用一种特异性自身抗体——抗PR有效地诱导出一种精神病——抑郁症,这在国际上是先例。而且,该研究提出了一种新颖的机制来解释CNS-SLE抑郁症的诱导,即嗅觉器官可能参与其中。
研究者认为,该研究结果可为CNS-SLE抑郁症和其他CNS病变寻求新的研究入口和治疗方法奠定基础。
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