类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)这类疾病是终身性疾病,因此任何疗法的长期安全性都是一个需要重点考虑的问题。
有关B细胞靶向治疗安全性资料来源于利妥昔单抗的临床应用。利妥昔单抗治疗后对血浆免疫球蛋白滴度无影响似乎反映治疗前后B细胞区室对清除作用的抵抗。多轮的B细胞清除是否会最终破坏这些细胞群,目前仍在研究中。
其他潜在安全问题涉及影响B细胞功能缺陷患者初次或再次疫苗接种等。此外,其他靶向生发中心反应或脾脏边缘区B细胞区室药物可能有其特定的安全隐患。
一项为期48周的研究表明,利妥昔单抗治疗相关不良事件发生率与甲氨蝶呤治疗相当。输注24小时内发生输液相关反应是利妥昔单抗治疗前4周大部分不良事件的主要原因。
总的来说,活性药物治疗组输液相关反应发生率与安慰剂组相当。第二次输注罕有输液相关反应发生。利妥昔单抗组与甲氨蝶呤组患者最常见输液反应均是轻中度一过性低血压(或高血压)、潮红和瘙痒。各组间不良事件总数相似。
利妥昔单抗组最常见不良事件包括皮疹、瘙痒、发热、细菌感染和咽炎及腹泻,无严重不良事件发生。利妥昔单抗联合环磷酰胺组患者的不良事件数较其他组高。1例单用利妥昔单抗治疗的患者死于支气管肺炎。
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