Belimumab
BLyS是维持B细胞生长和存活的因子之一,类风湿关节炎(RA)患者中BLyS升高。Belimumab是人源化的单克隆抗体,是一种针对B细胞功能却不减少B细胞数量的选择性药物,它可抑制可溶性BLyS。
在一项纳入283例患者的随机安慰剂对照试验中,与消耗B细胞的治疗对比,belimumab的有效性不理想。6个月belimumab综合治疗组患者与安慰剂组患者的ACR反应率分别为29%与16%。
Abatacept
Abatacept是可溶性CTLA4 IgG1的Fc端融合蛋白,能抑制CD28-CD80/86激活T细胞的相互作用。
1. Abatacept治疗可获得显著RA临床改善
Abatacept治疗RA的首项大型临床试验是一项为期6个月的随机安慰剂对照研究,该研究纳入339例至少服用甲氨蝶呤(MTX)6个月的活动性RA患者,患者接受abatacept(2 mg/kg和10 mg/kg)联合MTX治疗。
结果显示,10 mg/kg组患者24周时ACR20、ACR50和ACR70分别为63%、37%和16%,安慰剂组分别为35%、12%和2%。治疗12个月时,10mg/kg组患者ACR20、ACR50和ACR70分别为63%、42%和21%,安慰剂组分别为36%、20%和8%。
治疗组患者症状和体征可持续改善至12个月。与安慰剂组患者相比,abatacept治疗组患者机体功能获得显著临床改善。
更近的研究表明,abatacept可显著降低第6个月和第12个月的RA标志物水平,包括C反应蛋白、类风湿因子、可溶性IL-12受体、IL-6和E选择素。
还有一些随机安慰剂对照研究表明,abatacept治疗对MTX或依那西普部分有效的RA患者有效。
2. 显著改善致残
在abatacept治疗第30天时就可观察到患者致残改善,并可持续至12个月。另外,患者报告的疼痛以及疾病活动性在首次输注后15天就有改善。这提示对MTX有部分反应的活动性RA患者,在加用abatacept治疗后可获得症状、体征和致残的迅速、显著和持续改善。
3. 不良反应少及耐受性好
Abatacept的Ⅱ期临床试验表明,abatacept不良反应罕见。Abatacept治疗组患者与安慰剂组患者不良事件发生率相似,分别为90.4%与94.1%。但10 mg/kg治疗组患者不良事件发生率较安慰剂组常见。目前的研究结果显示,abatacept 10 mg/kg治疗12个月安全,患者耐受性良好。
一项研究为期6个月的随机对照研究纳入etanercept单药疗效欠佳的患者,联合etanercept和abatacept或安慰剂治疗。结果显示,患者对etanercept和abatacept联合治疗耐受性良好,治疗安全性与单用etanercept相似,未检测到抗abatacept抗体。
■ 点评
Abatacept对MTX治疗欠佳的RA患者有效,这首次证实了抑制T细胞激活联合MTX方案治疗RA的有效性。对于单用TNF抑制剂疗效欠佳的患者,abatacept是唯一显示与TNF抑制剂联用有效的药物,其Ⅲ期临床研究正在进行中。
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