 IL-6参与类风湿关节炎(RA)的发病,其水平与疾病活动性和放射学改变相关。
在动物模型中,阻断IL-6可减轻关节炎症。但抗IL-6单克隆抗体和可溶性IL-6受体融合蛋白事实上为IL-6激动剂,不能拮抗IL-6的致炎作用。因此,目前正在研制可阻断IL-6受体、具有治疗作用的制剂。
Tocilizumab是一种抗IL-6受体的人源化抗体(MRA),可抑制IL-6与其受体结合。目前正在进行该药的开放随机安慰剂对照研究,且结果颇有希望。
关于tocilizumab的早期研究结果来自于一项为期2周的随机安慰剂对照研究,该研究纳入45例缓解病情抗风湿药(DMARD)难治性RA患者,给患者每月静脉输注tocilizumab 0.1~10 mg/kg。结果表明,5.0 mg/kg组患者ACR≥20反应率为55%,而安慰剂组为0。8 mg/kg组患者ACR反应率为78%,4 mg/kg组为57%,而安慰剂组为11%。
患者对tocilizumab的耐受性较好,但治疗组患者血清胆固醇水平出现剂量依赖性升高。同时,治疗组患者的肝功能和白细胞计数也有轻微改变,感染事件无明显增加。
纳入306例患者的Ⅲ期临床试验初步资料显示,tocilizumab可延缓RA放射学进程。
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