 1998年,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的出现为常见风湿免疫性疾病 [包括类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和其他系统性炎性疾病]的治疗带来革命性进展。下面总结近年来此类生物制剂的临床疗效。
TNF抑制剂治疗RA的疗效
自上世纪80年代运用甲氨蝶呤(MTX)和强调早期联合治疗以来,RA患者预后明显改善。特别是TNF抑制剂应用于临床9年以来,治疗这类疾病出现了革命性突破。
大量研究表明,TNF抑制剂不仅能改善RA患者的体征和症状,还能改善其生活质量,并可将影像学上的关节破坏延缓至既往认为无法达到的程度。TNF抑制剂改变了RA的治疗模式,使完全控制疾病成为可能,并使控制疾病成为治疗的目标。
TNF抑制剂治疗AS的疗效
国际强直性脊柱炎评估工作组(ASAS)专家推荐,对持续高疾病活动度AS患者,不论其常规治疗是什么,都应给予抗TNFα治疗。ASAS专家认为,TNF抑制剂开始发挥临床疗效快,持续应用可使疗效持续3年。
TNF抑制剂治疗AS的不良反应包括皮下注射点反应与增加感染(尤其是结核感染)危险。
尽管TNF抑制剂治疗AS较传统疗法昂贵,但一项成本效益分析发现,TNF抑制剂给患者带来的疼痛缓解和功能改善的价值远远大于费用价值,若使用TNF抑制剂30年,患者的功能与劳动能力能保持则更有价值。但需进一步研究来支持此结果。
TNF抑制剂风险效益评价
使用TNF抑制剂治疗的费用很高,估计费用为28924~30500美元/生活质量调整寿命年,这使其使用受到限制。评价TNF抑制剂治疗的的风险效益比较困难,因为患者可能需使用多年方可获益。
在安全性方面,TNF抑制剂治疗可使患者发生感染危险增加,尤其是发生结核病危险。有研究表明,接受TNF抑制剂治疗的RA患者淋巴瘤事件增加,但淋巴瘤危险与疾病严重程度相关(发生淋巴瘤的患者中病情重者占很大比例),且不依赖于治疗。在同一研究中,其他恶性肿瘤发生率并未增加。
在一组使用MTX和TNF抑制剂(目前最好的标准治疗)治疗的RA患者中,15%的患者治疗无效(治疗1年未能达ACR20),63%的患者病情未延缓。
有研究显示,使用依那西普和英夫利昔单抗的充血性心力衰竭患者死亡率和发病率增加,这些使得该人群不适用于TNF抑制剂治疗。还有报告,抗TNFα治疗可诱发中枢神经系统脱髓鞘和系统性红斑狼疮。
 B1~B3版
特约主任编委 古洁若
古洁若,教授,主任医师,博士生导师。现为中山大学附属第三医院风湿病免疫研究中心主任和风湿科主任,国家药品监督管理局新药验证基地(中山大学免疫专业)主任,广东省重点学科——风湿病学科的学科带头人。
古教授还是强直性脊柱炎国际工作专家组(ASAS)成员、美国风湿病学会会员、中华医学会风湿病分会委员、广东省医学会风湿病分会主任委员、《APLAR Journal of Rheumatology》 编委和《中华风湿病杂志》副主编。
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