晚期肾细胞癌患者的治疗问题多年来始终困扰临床医师,2005年12月,索拉非尼(多吉美)被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市,成为首个被FDA批准的晚期肾细胞癌的靶向治疗药物。今年,索拉非尼又获我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市,这无疑为中国诸多肾癌患者带来了福音。在多吉美中国上市会暨多吉美中文网站启动会上,来自美国南加州大学Keck医学院肿瘤科的David I. Quinn教授、北京大学第一医院泌尿外科的李鸣教授和中国医学科学院肿瘤医院的周爱萍副教授分别就索拉非尼治疗肾癌患者的临床优势及应用等问题进行了全面阐述,下面我们便将会上的精彩内容作一简要介绍。
索拉非尼显著延长晚期肾癌患者PFS和OS
美国南加州大学Keck医学院肿瘤科的David I. Quinn教授介绍说,肾癌占所有肿瘤发病的 2%~3%, 占癌症所致死亡事件的2%。肾癌的种类很多,其中发病率最高的是透明细胞癌(75%),转移性肾癌患者的5年生存率仅为5%。
细胞因子治疗是目前对晚期肾癌患者应用较多的治疗方案,但包括甲羟孕酮(MPA)、干扰素(IFN)、IL或IFN+IL治疗在内的多种细胞因子治疗对晚期肾癌患者的疗效均不理想,且无助于改善患者的生活质量。由此可见,为晚期肾癌患者制定合理的治疗方案绝非易事。
肾癌的发生和发展过程离不开多种可直接或间接促进肿瘤细胞增殖基因的参与,因此,切断这些细胞调控途径即可抑制肿瘤细胞的增殖。索拉非尼是第一种口服多激酶抑制剂,其不仅能阻断血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源生长因子受体(PDGF)通路,还可阻断Raf通路,因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。
为验证索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效,Escudier等进行了肾癌治疗全球评价试验(TARGET)。这是迄今为止肾癌研究史上规模最大的双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究,正是基于这项研究的结果,美国FDA于2005年12月20日快速批准索拉非尼为晚期肾细胞癌的治疗药物。
TARGET研究共纳入903例既往系统治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者。随机给他们口服索拉非尼(400 mg,bid;n=451)或安慰剂(n=452)。结果显示,索拉非尼组和安慰剂组参试患者的中位疾病无进展生存时间(PFS)分别为24周和12周(HR=0.44,P<0.000001,见图1)。随机分组6个月后,索拉非尼组和安慰剂组患者的临床受益(包括对治疗有完全反应、有部分反应或病情稳定)率分别为84%和55%,而出现疾病进展的比率则分别为12%和37%。
研究者对参试患者接受治疗前后肿瘤的体积进行了测定,结果显示,索拉非尼组和安慰机组患者中分别有76%和25%的患者肿瘤缩小。此外,安慰剂组患者的总生存期为14.7个月,而索拉非尼组患者则因多数仍处于生存状态而未能得出相关结果(HR=0.72)。
由于中期分析时,索拉非尼组患者所获得的疗效[PFS和总生存期(OS)显著延长]和生活质量方面的改善均优于安慰剂组,因此中期结果分析后允许安慰剂组中疾病进展的216例患者转为接受索拉非尼治疗,患者交叉后6个月时的数据分析结果显示,索拉非尼组患者的中位生存时间为19.3个月,而安慰剂组则为15.9个月,这表明服用索拉非尼有延长患者生存期的趋势。
当然,疗效再好的药物也会有副作用,索拉非尼也不例外,但由于索拉非尼的选择性较强,其不良反应与细胞因子治疗及其他靶向治疗药物相比较轻微,这有利于患者长期使用。索拉非尼最常见的不良反应包括皮疹及脱屑、腹泻、手足皮肤反应和高血压。如患者出现手足皮肤反应,将药物减量或停药后,症状会自行消退。多数患者在停药且手足皮肤反应完全恢复后仍可恢复原剂量治疗,而继续治疗仍可获得较好的疗效。
综上所述,索拉非尼可显著延长晚期肾细胞癌患者的PFS,稳定患者病情,并延缓疾病的进展。同时,索拉非尼还可减少患者的咳嗽、气喘及发热症状,且其所引发的不良反应多可耐受,这无疑延长了晚期肾癌患者的生存期,并提高了他们的生活质量。
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