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糖尿病患者PAD的西洛他唑(培达)早期干预治疗

PAD是全身性动脉硬化损害标志


    周围动脉闭塞性疾病(PAD)是指除冠状动脉之外的主动脉及其分支动脉的狭窄、闭塞或瘤样扩张疾病,其中动脉硬化所致者占90%以上。PAD患者的5年累计死亡率为5%~17%。

     由于血压及重力等因素,有症状的动脉硬化对下肢血供影响较大,所以下肢PAD更为常见。下肢PAD患者中仅10%~30%有间歇性跛行症状。大部分下肢PAD患者并没有可以被识别的肢体缺血症状,这部分人群可定义为无症状人群。

    

    糖尿病是PAD最重要危险因素

     糖尿病是下肢PAD的最重要危险因素,糖尿病患者发生PAD的风险增加2~4倍。在Framinghan心脏研究中,男性和女性糖尿病患者发生间歇性跛行的风险分别增加3.5~8.6倍,与糖尿病严重程度和病程相关。在下肢PAD患者中,有糖尿病者的大截肢几率比非糖尿病者增加7~15倍。亚洲7个国家(包括中国)参与的最新流行病学调查结果与国外报道一致:亚洲的糖尿病患者PAD发病率是17.7%。中国大陆由北京协和医院血管外科管珩教授牵头,针对7个大中城市15家三甲医院1397例糖尿病患者进行了调查。结果显示,PAD现患率为19.47%(男性18.3%,女性20.4%),PAD是糖尿病主要并发症之一,年龄、糖尿病病程、高收缩压、吸烟与PAD的发病率正相关。

    

    糖尿病足是糖尿病的严重并发症

     糖尿病诱发PAD,而PAD又促进糖尿病足发展。糖尿病足是糖尿病患者发生的与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和(或)深层组织破坏,常常导致截肢。西方国家5%~10%糖尿病患者有不同程度的足溃疡,截肢率为1%。国内1992年回顾性调查显示,糖尿病足占住院糖尿病患者的12.4%,截肢率为7.3%。近年有增加趋势。

     糖尿病足溃疡和坏疽的原因主要是在神经病变和血管病变的基础上合并感染,根据病因可分为神经性、缺血性和混合性三类,西方国家以神经病变多见,我国多为混合性。糖尿病足按病情严重程度分级,常用Wagner分级法,0级:有发生足溃疡的危险因素,目前无溃疡;1级:表面溃疡,临床上无感染;2级:较深的溃疡,常合并软组织炎,无脓肿或骨的感染;3级:深度感染,伴有骨组织病变或脓肿;4级:局限性坏疽(趾、足跟或前足背);5级:全足坏疽。

    

    糖尿病足应从0级开始干预

     北京空军总医院内分泌科袁群主任强调,高危足(0级)就是糖尿病足,强烈呼吁要改变出现足部破溃才就诊的临床现状,从0级开始干预,预防胜于治疗!国际糖尿病足临床共识特别强调,糖尿病足重在预防。国内外对糖尿病足的认识一致,都强调预防胜于治疗。

    

    西洛他唑(培达)可用于糖尿病足的早期干预

     目前的干预仅限于对患者的教育,鲜有药物干预的报道。通过早期抗血小板药物干预,糖尿病足高危患者可能获益更大。研究显示,糖尿病足患者血小板数量减少,平均血小板体积(MPV)增大,证实了血小板积极参与了糖尿病足的发展过程;另一项研究发现,西洛他唑(培达®)能降低糖尿病微血管病变患者的MPV,提示西洛他唑对糖尿病足的早期干预可能有一定作用。

     西洛他唑为磷酸二酯酶抑制剂,具有抑制血小板聚集、扩张血管、调解血脂、抑制平滑肌细胞增殖和保护内皮的作用。荟萃分析显示,西洛他唑对糖尿病和非糖尿病的间歇性跛行患者,均能显著增加行走距离,提高生活质量,改善脂质代谢,并且疗效优于己酮可可碱。在目前的间歇性跛行药物治疗中,西洛他唑已成为一线药物,但禁用于合并慢性心衰者。

     西洛他唑通过改善糖尿病患者末梢循环障碍而缩小溃疡,其改善糖尿病周围神经病变的机制也对糖尿病足溃疡有很好效果。我国的糖尿病足溃疡多为混合性,而西洛他唑既可扩张血管,又能营养神经,因此从两方面治疗糖尿病足溃疡。但对糖尿病足溃疡的早期预防还需更多临床研究来证实其效果。

     对糖尿病足和PAD,抗血小板干预是长期的,这就要求抗血小板药物具有很好的安全性。与其他抗血小板药物的比较研究都证实,西洛他唑具有可靠的安全性,不增加出血时间,也不增加出血量,不增加心血管发病率和死亡率,无论是否合用其他抗血小板药,都不增加出血风险,值得长期应用。

     总之,糖尿病足不仅有较高的发生率,并且预后不良,所以应重视对糖尿病足的早期预防。在糖尿病足溃疡的治疗中以及糖尿病足0级的早期干预中,西洛他唑(培达)已显示出一定优势,必将给临床早期预防以及治疗糖尿病足带来更多的用药选择。

     (李明 整理 解放军空军总医院内分泌科袁群 审校)


   责任编辑 吕国平

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