 加拿大McGill大学Brassard等报告,类风湿关节炎(RA)患者结核病(TB)的发生危险增高与应用生物制剂或传统的病情缓解抗风湿药(DMARD)有关,尤其是既往使用皮质类固醇者。[Clin Infect Dis 2006,43(6)∶ 717]
研究者通过PharMetrics患者中心数据库,纳入在1998年9月至2003年12月期间被诊断患有RA的住院和门诊患者,采用巢式病例对照分析,应用条件Logistic回归法评估了患者在被确诊为TB日前的一年中使用任何生物制剂(英夫利昔单抗、依那西普和anakinra)或传统DMARD(甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶、环磷酰胺等)发生TB的率比(rate ratio,RR),同时评估DMARD与目前使用的皮质类固醇之间的相互作用。
结果显示,在112300例RA患者中,共确诊386例TB患者,总发生率为2.19例/1000人-年,接受肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂治疗的患者,TB发生率为2.57例/1000人-年。应用生物制剂者发生TB的校正RR值为1.5,应用传统DMARD者为1.2。在接受生物制剂或传统DMARD治疗者中,目前使用皮质类固醇者TB的发生率低于既往使用皮质类固醇者。应用非类固醇类抗炎药和环氧合酶2抑制剂与TB危险增加无关。
点评 中山大学附属第一医院风湿免疫科 杨岫岩教授:生物制剂治疗风湿免疫病是一个划时代的进步,因为它针对病理机制中的某些环节,期望获得更佳疗效和更低副作用。但目前的基础研究尚未能完全区分自身免疫和抗感染免疫的中间过程,因此在治疗风湿免疫病有效的同时,难免会增加感染的几率。
TNF拮抗剂在欧美上市后,立刻陆续有报道称,接受其治疗者结核病发生率增高。我国是结核感染率比较高的国家,接受生物制剂治疗的风湿免疫病患者,有必要对结核感染保持警惕。值得注意的是,接受TNF拮抗剂治疗者发生结核病的特点有别于其他结核病患者,其中包括结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮试假阴性,对抗结核药物治疗不敏感,潜在或陈旧的结核病灶活化等。因此,建议在用药之前进行PPD皮试,治疗前、后定期进行胸片检查。
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