研究背景
奥美沙坦酯(傲坦,日本三共株式会社生产)的抗高血压疗效及安全性已在美国、欧洲、日本进行的多项研究中得到证实,并成功上市。该试验是为了研究奥美沙坦酯在中国原发性轻-中度高血压患者中的疗效和安全性,并申请上市。
研究设计
该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照、平行分组的临床试验。研究者将287例患者随机分入奥美沙坦酯组(143例)和氯沙坦组(144例)。患者年龄为18~75岁;入组前血压状况:95 mmHg≤SeDBP<110 mmHg,SeSBP<180 mmHg。排除标准包括:继发性高血压、有慢性肝病史、实验室检测结果异常、心律失常、1型糖尿病或2型糖尿病控制不佳、研究期间服用其他影响血压的药物等。
主要研究终点为治疗8周后SeDBP谷值与基线的变化;次要终点为治疗8周后SeSBP谷值与基线的变化,4周后SeDBP和SeSBP谷值与基线的变化,4周与8周后的有效病例数和有效率,ABPM结果等;安全性评价指标包括不良事件、体检、心电图和实验室检查等。
研究结果
研究结果显示,完成该试验并无主要方案违背(符合方案分析集,PPS)的受试者共253例,奥美沙坦酯组124例、氯沙坦组129例。两组患者的一般情况及基线血压水平无显著差异。治疗4周后,奥美沙坦酯组与氯沙坦组的DBP谷值分别下降了11.72 mmHg和9.23 mmHg,P =0.004;SBP谷值分别下降了15.15 mmHg和11.78 mmHg,P=0.027。治疗8周后,奥美沙坦酯组与氯沙坦组的DBP谷值分别下降了12.94 mmHg和11.01 mmHg,P =0.035;两组的SBP谷值降幅无显著差异;两组的有效率分别为65.3%和52.7%,P=0.028(图2)。
接受24小时ABPM的PPS患者共56例,奥美沙坦酯与氯沙坦组的谷/峰比值如表2。
安全性终点指标显示,随机分组后,奥美沙坦酯与氯沙坦组检查出有临床意义的异常实验室结果分别为24例和35例;治疗8周后与基线相比,两组体检和心电图检查结果无显著差异。两组所有不良事件分别为92和96件,发生率分别为35%(50/143)和39.6%(57/144)。
结 论
奥美沙坦酯与氯沙坦相比,治疗4周后SBP、DBP的谷值较基线的变化以及有效率均有显著差异;8周后DBP谷值较基线的变化亦有显著差异。疗效指标分析表明,奥美沙坦酯20~40 mg/d的疗效优于氯沙坦50~100 mg/d,而且前者可能起效更快。24小时ABPM监测结果显示,奥美沙坦酯比氯沙坦作用时间更长。两种药物耐受性好,但奥美沙坦酯的不良事件发生率低于氯沙坦。奥美沙坦酯的推荐起始剂量为20~40 mg/d。
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