编者按 2006年8月22-24日,上海三共制药有限公司在北京、上海、广州成功举办了“傲坦(原研奥美沙坦酯)中国上市会”。北京会场由刘力生教授担任大会主席;上海会场由葛均波教授及朱鼎良教授主持;广州会场由马虹教授及刘伊丽教授主持。美国高血压治疗指南JNC 7专家委员会成员、美国伯明翰亚拉巴马大学医学院Suzanne Oparil教授,以及上海复旦大学附属中山医院诸骏仁教授在会上作了专题报告。现将会议内容整理如下。
所有抗高血压药物都一样吗?
美国伯明翰亚拉巴马大学医学院 Suzanne Oparil教授
一、概述
一项荟萃分析表明,在40~69岁的人群中,平时收缩压(SBP)水平每相差20 mmHg,或舒张压(DBP)每相差10 mmHg,其卒中死亡率、缺血性心脏病(IHD)及其他血管原因死亡率将翻倍。在所有中年及老年人群中,平时血压水平与血管和总死亡强烈且直接相关。
虽然高血压的治疗目标明确,但在美国和其他国家血压控制不佳现象仍普遍存在。从最初的α 受体阻滞剂、利尿剂,到近来更多新药的不断涌现,尤其是可直接影响肾素血管紧张素系统(RAS)的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物,与老药相比,新药被证实耐受性更好并保持了很高的疗效,进一步提高了高血压控制率。
二、奥美沙坦酯特点与当前临床研究
奥美沙坦酯(傲坦)是一种前体药物,服用后在小肠壁中发生脱脂反应而转化为活性代谢产物——奥美沙坦。不同ARB的药物特性不同(表1), 与AT1受体的亲和力及化学结构亦有很大差异。奥美沙坦酯具有一个双链区,可使其与AT1受体紧密结合,该区域对反向激动(inverse agonist)很重要。此外,奥美沙坦酯可同时阻断依赖和非依赖性血管紧张素Ⅱ信号,使其具有更强的RAS抑制作用。
ORIENT是在RENAAL研究基础上对亚洲人群(日本和中国香港)所作的进一步研究。该研究将患者随机分为奥美沙坦与安慰剂组,每组各200例。主要终点是复合肾脏终点(血清肌酐水平加倍、终末期肾病或需要血液透析和肾移植)和死亡。该研究正在进行中,预计2009年3月结束。
ROADMAP是一项横跨欧洲22个国家、共涉及280个中心的大规模、随机、双盲、对照研究,旨在评估奥美沙坦酯在预防或延缓2型糖尿病患者(有危险因素)发生微量白蛋白尿的作用。研究对象均为尿白蛋白水平正常的2型糖尿病患者,并且基线时至少伴1个心血管危险因素。研究者将受试患者随机分为奥美沙坦40 mg/d组和安慰剂组,每组各2200例,随访中位时间为5年,研究预计2011年结束,2012年公布结果。
OASYS研究结果显示,奥美沙坦与尼群地平一样可有效降低收缩压及舒张压,有效率高;奥美沙坦显示出出色的安全性和耐受性:外周水肿发生率仅为1.2%(尼群地平组为6.3%)、头痛发生率为2.3%(尼群地平组为4.8%);此外,奥美沙坦只需每日服用1次,提高了患者依从性。
VIOS是一项观察奥美沙坦酯对血管功能改善情况的研究。该研究将100例高血压患者随机分入奥美沙坦酯20 mg组和阿替洛尔50 mg组,治疗2周后,两组药物使用剂量均加倍,4周时加用氢氯噻嗪、氨氯地平等药物以控制血压。观察指标为两组在治疗52周时与基线相比动脉形态的改善程度。研究结果显示,奥美沙坦酯组患者的阻力动脉形态较治疗前有显著改善;与阿替洛尔组相比,血管壁厚度及壁厚/内径比值亦显示出显著优势。从这一结果可以看出,奥美沙坦酯可通过抑制RAS而减轻阻力血管重构,并使血管形态恢复正常;但相比之下,阿替洛尔未显示此作用。
三、奥美沙坦酯与3种最常用ARB比较
该比较研究主要将高血压患者分为奥美沙坦20 mg/d、氯沙坦50 mg/d、缬沙坦 80 mg/d和厄贝沙坦150 mg/d共4组。所有患者都经过了4周的安慰剂洗脱期,袖带坐位舒张压(SeDBP)为100~115 mmHg,24小时动态血压监测(ABPM)日间DBP为90~120 mmHg。随后患者分别接受上述4种药物治疗8周。研究结果显示,治疗2周时,与其他3种ARB相比,奥美沙坦组的坐位SBP、DBP分别下降了13.0 mmHg和10.7 mmHg,P<0.05(图1);8周时,奥美沙坦组的降压幅度仍然保持同样的显著优势。奥美沙坦组达目标血压(<140/90 mmHg)率显著高于氯沙坦和缬沙坦组。ABPM结果显示,奥美沙坦组24小时SBP和DBP的降幅大于氯沙坦和缬沙坦(P<0.05);奥美沙坦组最后4小时的SBP降幅显著大于氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦组(P<0.05);奥美沙坦组最后4小时DBP降幅亦显著大于缬沙坦组(P<0.05)。
另有一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示,与氯沙坦(100 mg/d)和缬沙坦(320 mg/d)相比,12周时,奥美沙坦的最大用量仅为40 mg/d,显著低于其他两药;8周时,奥美沙坦组患者达目标血压率高于其两组(39.7%),有显著差异。
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