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COX-2特异性抑制剂是否可常规使用﹖

    


     施桂英教授:1999年塞来昔布和罗非昔布用于治疗类风湿和骨关节炎,紧接着就把这两个药延伸到结肠腺瘤样息肉的防治。我想,这两个药上市前所做的研究是在特定的时间、严格选择病人的情况下得出的结论,其疗效和不良反应尚需接受上市后继续观察和检验。2000年已有学者报道,塞来昔布与对照药相比,只有16%左右的病人可有效减轻腺瘤的大小和个数。而现在国外资料显示,这种腺瘤样息肉的病变特别是家族性的,其恶变率几乎是百分之百,对这种病现在还是主张早期发现、早期切除,这比长期(18个月)服药还不能得到根治更可取。

     李世荣教授:我主要研究大肠癌及其癌前病变的干预治疗,接触昔布类药只有三、四年的时间。人们自从发现COX-2在大肠肿瘤上的高表达以后,就开始使用COX-2抑制剂干预治疗大肠腺瘤。国外的试验,像CLASS都纳入了上千例患者,其结果表明用这类药预防大肠癌效果很好。大肠癌的癌前病变很明确,对其进行干预治疗有一定疗效。

     以前我们用小剂量阿司匹林,其副作用是消化道出血,而处理出血问题非常棘手。使用COX-2抑制剂后,我感觉比起阿司匹林,它引起消化道溃疡出血的发生率明显降低,所以我们一直是抱着积极的态度去用这种药。以前只想着把大肠癌的癌前病变解决好,再加上对这类药的正面报道比较多,对心血管的不良反应则没有太多的强调,因而也没有引起我们的重视。后来看到美国FDA讨论是否把某些昔布类药撤出市场,我们才感觉到这个问题的严重性。因为这类药物在消化科不是作为止痛药,使用也不只是半年或1年,像家族性腺瘤性息肉病(FAP)需要终身用药,一旦停药,病变很快就恢复了,如果不采取措施,患者到了50岁以后,病灶几乎100%会癌变。

     究竟用不用此类药,经过研究,我们感觉有以下问题要注意:

     首先需要控制药物的适应证,对患者要有所选择。如果患者年龄比较大,有高血压、冠心病,需要抗血栓治疗,就不能用这类药。如果是年轻患者,没有心血管系统的问题,就可以用昔布类,并且将它作为一线药物应用。因为完全没有血栓形成可能性的病人,用了这类药后出现脑血栓、心血管疾病的可能性也较小。

     其次,药物使用剂量要小。欧美用COX-2抑制剂的剂量相当于我国用量的1.5倍至2倍左右。我们使用塞来昔布的剂量为200 mg/d,初步看来,这个剂量是有效的,很多病人使用该药半年后息肉就消失了。这比过去用阿司匹林的效果要好一些,并且起效快。我认为只要把适应证控制好,剂量控制好,可能心血管的不良反应就会少一点。

     丁文惠教授:我认为,任何的药物都有不良反应,并且某些获准使用的药物还会产生危及生命的不良反应。比如用于治疗急性心肌梗死的溶栓剂,它的严重不良反应是出血或导致致残或致死性的出血性脑卒中(出血性脑卒中的发生率是0.5%~1%),这样一个高风险的药,是否能给患者应用,取决于我们临床医师如何正确评价其风险—效益比,如果说能够挽救病人生命的几率比他所承担的药物不良反应的几率大得多,当然应当用。尤其是在没有更安全的替代措施情况下。因此,在临床上医师该选择何种方法或药物,一定要根据患者的具体情况进行风险和效益评估,并且要严格掌握所选方法的适应证。虽然COX-2抑制剂并不像溶栓剂一样有救命的价值,但文献上报道,COX-2受体在胃肠道和血小板上较少,其安全性相对较大。因此对那些消化系统不能耐受其他非类固醇药物的风湿病患者或许可建议使用;对于那些肠道腺瘤用COX-2抑制剂可有效控制且心血管危险小的患者也应在医师的密切观察和随访下使用。


   责任编辑 田晓青

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