美国ＦＤＡ于近日批准了多西紫杉醇（泰索帝）联合阿霉素和环磷酰胺（即ＴＡＣ方案）作为淋巴结阳性早期乳腺癌的辅助化疗。美国ＦＤＡ批准泰索帝的这一适应证是基于曾在去年圣安东尼奥乳腺癌会议和今年的欧洲乳腺癌会议上报告的乳腺癌辅助临床研究ＢＣＩＲＧ００１的５５个月随访分析结果。
ＢＣＩＲＧ００１研究肯定了ＴＡＣ方案的益处
ＢＣＩＲＧ００１研究是一项国际多中心临床试验，比较含泰索帝的ＴＡＣ方案与ＦＡＣ方案，在腋窝淋巴结阳性乳腺癌辅助治疗中的疗效。共纳入１９９７年６月至１９９９年６月，１４９１例绝经期前和绝经期后早期乳腺癌患者，研究对象来自２０个国家的１１２个医疗机构，患者被随机分为ＴＡＣ组和ＦＡＣ组，ＴＡＣ组化疗方案为：泰索帝 ７５
ｍｇ／ｍ2、多柔比星（阿霉素）５０
ｍｇ／ｍ2、环磷酰胺５００ ｍｇ／ｍ2；ＦＡＣ组化疗方案为：５氟尿嘧啶５００
ｍｇ／ｍ2、阿霉素５０ ｍｇ／ｍ2、环磷酰胺５００
ｍｇ／ｍ2，３周为１周期，连用６周期。主要评估终点为无病生存率，次要终点为总生存率、毒副反应、生活质量和社会经济学分析、病理学和分子标志物。
随访５５个月时结果显示，在乳腺癌辅助化疗中应用ＴＡＣ方案与传统的ＦＡＣ方案相比，在５年时可使患者疾病复发的危险性降低２８％（Ｐ＝０．００１，见图１），无病生存率由ＦＡＣ组的６８％提高至ＴＡＣ组７５％，绝对值提高７％。在生存方面，ＴＡＣ组与ＦＡＣ组相比，死亡的危险性降低了３０％（Ｐ＝０．００８，见图２）；５年生存率由ＦＡＣ组的８１％提高到８７％，绝对值提高了６％。无论是激素受体阴性还是激素受体阳性的患者，应用含泰索帝的ＴＡＣ方案均能显著提高无病生存和总生存。
两组患者治疗周期相同，９０％以上的患者接受６个周期的治疗，长期随访研究并没有发现严重的安全性问题。
需要特别注意的是，同ＦＡＣ方案相比，虽然ＴＡＣ方案组患者粒细胞减少性发热（由于白细胞计数低，从而引起感染）发生率高（２４．７％对２．５％），但严重感染发生率并没有增高，而且没有发生感染性毒性死亡。另外，该研究中的患者没有预防性应用Ｇ－ＣＳＦ。该研究结果将在近期全文发表。
早期乳腺癌患者的新希望
目前，全球每年约有１２０万妇女患乳腺癌，３０多万人因此死亡。在中国的一些主要城市，乳腺癌发病率的快速上升正引起医学界和公众的普遍关注。对于每年新确诊的３０万早期乳腺癌患者如果接受ＴＡＣ方案辅助治疗，在第５年时就可多挽救１８０００例患者的生命，这具有极其重要的社会意义。
今年，泰索帝先后获得ＦＤＡ批准用于激素难治性前列腺癌和早期乳腺癌的治疗，加之已批准的泰索帝一线和二线治疗转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的适应证，以及泰索帝在胃癌和头颈部肿瘤治疗上的巨大潜力，使得泰索帝成为治疗实体肿瘤应用最广泛的细胞毒药物，也是肿瘤治疗药物的里程碑。
专家评论
“这些随访近６年的数据令人兴奋，因为这些数据表明，在标准蒽环类化疗方案中加入泰索帝，能显著降低早期乳腺癌患者复发危险。这一研究结果提示，通过采用更有效的辅助化疗方案，我们可以治愈更多的早期乳腺癌患者。”
——ＢＣＩＲＧ科学委员会成员之一、加拿大埃德蒙顿市癌症研究所北Ａｌｂｅｒｔａ乳腺癌项目负责人Ｍａｃｋｅｙ
“这一重要研究结果提示，泰索帝能延长淋巴结阳性乳腺癌患者的生存期，泰索帝在早期乳腺癌患者中的这些结果给了我们极大鼓舞。”
——安万特药品研发审批部执行副总裁、管理委员会成员Ｄｏｕｇｌａｓ
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